Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst
Bensylpenicillin är den mest använda antibiotikan inom svensk veterinärmedicin. Aktiviteten är god mot många vanliga grampositiva bakterier och ringa mot de flesta gramnegativa bakterier. Bensylpenicillin är ett förstahandsval vid många infektioner hos hästar och driver resistensutvecklingen i me...
| Autor principal: | |
|---|---|
| Formato: | Second cycle, A2E |
| Lenguaje: | sueco sueco |
| Publicado: |
2016
|
| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://stud.epsilon.slu.se/8800/ |
| _version_ | 1855571409891229696 |
|---|---|
| author | Lind, Amelie |
| author_browse | Lind, Amelie |
| author_facet | Lind, Amelie |
| author_sort | Lind, Amelie |
| collection | Epsilon Archive for Student Projects |
| description | Bensylpenicillin är den mest använda antibiotikan inom svensk veterinärmedicin. Aktiviteten
är god mot många vanliga grampositiva bakterier och ringa mot de flesta gramnegativa
bakterier. Bensylpenicillin är ett förstahandsval vid många infektioner hos hästar och driver
resistensutvecklingen i mer begränsad omfattning än antibiotika som har ett bredare
antibakteriellt spektrum. I Sverige finns bensylpenicillin till häst godkänt i två olika
beredningsformer: bensylpenicillinprokain (pc-prok) för intramuskulär injektion och
bensylpenicillinnatrium (pc-na) för intravenös injektion. Fördelarna med pc-prok är att det
kan administreras av djurägaren och att läkemedlet absorberas så långsamt från
injektionsplatsen att halveringstiden (T1/2) förlängs avsevärt, vilket innebär att det behöver
administreras endast en gång per dygn. Prokain är dock associerat med den mest välkända
biverkningen av penicillinprokain hos häst, så kallad penicillinchock, som i vissa fall är
mycket allvarlig.
Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av
pc-prok har studerats tidigare. De flesta studier är dock gamla och få har utförts på de preparat
som används i Sverige idag. Syftet med denna studie var att fastställa plasmakoncentrationtidsprofilen
av bensylpenicillin efter intramuskulär injektion av pc-prok (Penovet® vet.) till
häst, i den dos som rekommenderas av tillverkaren. Plasmakoncentration-tidsprofilen
relaterades till minimum inhibitory concentration (MIC) hos vanliga penicillinkänsliga
patogener för att säkerställa en relevant doseringsrekommendation för Penovet® vet.
Åtta friska varmblodiga travare injicerades intramuskulärt med 21 mg pc-prok per kg
kroppsvikt en gång dagligen under fyra dygn. Blodprover för analys av
bensylpenicillinkoncentrationen i plasma togs innan och 12 timmar (h) efter varje injektion,
samt mer frekvent efter sista injektionen.
Den maximala koncentrationen (Cmax) var 2656 ± 503 ng/ml och nåddes 4 ± 1,1 h efter den
sista injektionen. T1/2 var 11,36 ± 3,64 h. Area under curve (AUC) var 33330 ± 8293 h⋅ng/ml.
Den minsta koncentrationen (Cmin), 24 h efter varje injektion, var 456 ± 126 ng/ml. För god
antibakteriell effekt bör den fria plasmakoncentrationen (fC) överstiga MIC under minst 30-
50% av dosintervallet. Efter sista injektionen var tiden över MIC (fT > MIC) 231% ± 49 för
betahemolyserande streptokocker (MIC 30 ng/ml), 136% ± 22 för Staphylococcus aureus
(MIC 120 ng/ml) och 6% ± 9 för Actinobacillus equuli (MIC 1000 ng/ml).
Konklusionen är att Penovet® vet. i den dos som rekommenderas av tillverkaren ger en
plasmakoncentration av bensylpenicillin som är mer än tillräckligt hög för att behandla
infektioner med flera vanliga penicillinkänsliga patogener hos häst, däribland
betahemolyserande streptokocker och S. aureus. Koncentrationen är dock i många fall för låg
för att behandla A. equuli och andra Actinobacillus spp. Dosen skulle troligen kunna sänkas
med bibehållen god effekt mot många vanliga penicillinkänsliga patogener. En förhoppning
finns om att en lägre dosering kan innebära en minskad risk för penicillinchock på grund av
prokaintoxicitet. |
| format | Second cycle, A2E |
| id | RepoSLU8800 |
| institution | Swedish University of Agricultural Sciences |
| language | Swedish swe |
| publishDate | 2016 |
| publishDateSort | 2016 |
| record_format | eprints |
| spelling | RepoSLU88002016-02-15T11:18:31Z https://stud.epsilon.slu.se/8800/ Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst Lind, Amelie Animal physiology and biochemistry Animal diseases Bensylpenicillin är den mest använda antibiotikan inom svensk veterinärmedicin. Aktiviteten är god mot många vanliga grampositiva bakterier och ringa mot de flesta gramnegativa bakterier. Bensylpenicillin är ett förstahandsval vid många infektioner hos hästar och driver resistensutvecklingen i mer begränsad omfattning än antibiotika som har ett bredare antibakteriellt spektrum. I Sverige finns bensylpenicillin till häst godkänt i två olika beredningsformer: bensylpenicillinprokain (pc-prok) för intramuskulär injektion och bensylpenicillinnatrium (pc-na) för intravenös injektion. Fördelarna med pc-prok är att det kan administreras av djurägaren och att läkemedlet absorberas så långsamt från injektionsplatsen att halveringstiden (T1/2) förlängs avsevärt, vilket innebär att det behöver administreras endast en gång per dygn. Prokain är dock associerat med den mest välkända biverkningen av penicillinprokain hos häst, så kallad penicillinchock, som i vissa fall är mycket allvarlig. Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av pc-prok har studerats tidigare. De flesta studier är dock gamla och få har utförts på de preparat som används i Sverige idag. Syftet med denna studie var att fastställa plasmakoncentrationtidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär injektion av pc-prok (Penovet® vet.) till häst, i den dos som rekommenderas av tillverkaren. Plasmakoncentration-tidsprofilen relaterades till minimum inhibitory concentration (MIC) hos vanliga penicillinkänsliga patogener för att säkerställa en relevant doseringsrekommendation för Penovet® vet. Åtta friska varmblodiga travare injicerades intramuskulärt med 21 mg pc-prok per kg kroppsvikt en gång dagligen under fyra dygn. Blodprover för analys av bensylpenicillinkoncentrationen i plasma togs innan och 12 timmar (h) efter varje injektion, samt mer frekvent efter sista injektionen. Den maximala koncentrationen (Cmax) var 2656 ± 503 ng/ml och nåddes 4 ± 1,1 h efter den sista injektionen. T1/2 var 11,36 ± 3,64 h. Area under curve (AUC) var 33330 ± 8293 h⋅ng/ml. Den minsta koncentrationen (Cmin), 24 h efter varje injektion, var 456 ± 126 ng/ml. För god antibakteriell effekt bör den fria plasmakoncentrationen (fC) överstiga MIC under minst 30- 50% av dosintervallet. Efter sista injektionen var tiden över MIC (fT > MIC) 231% ± 49 för betahemolyserande streptokocker (MIC 30 ng/ml), 136% ± 22 för Staphylococcus aureus (MIC 120 ng/ml) och 6% ± 9 för Actinobacillus equuli (MIC 1000 ng/ml). Konklusionen är att Penovet® vet. i den dos som rekommenderas av tillverkaren ger en plasmakoncentration av bensylpenicillin som är mer än tillräckligt hög för att behandla infektioner med flera vanliga penicillinkänsliga patogener hos häst, däribland betahemolyserande streptokocker och S. aureus. Koncentrationen är dock i många fall för låg för att behandla A. equuli och andra Actinobacillus spp. Dosen skulle troligen kunna sänkas med bibehållen god effekt mot många vanliga penicillinkänsliga patogener. En förhoppning finns om att en lägre dosering kan innebära en minskad risk för penicillinchock på grund av prokaintoxicitet. Penicillin G is the most used antibiotic in veterinary medicine in Sweden. The activity against many gram-positive bacteria is excellent, while the majority of gram-negative bacteria are naturally resistant. Penicillin G is the first choice for many infections in the horse and is considered less likely to select for antibiotic resistance compared to broad-spectrum antibiotics. Two different dosage forms of penicillin G for horses are available in Sweden: procaine penicillin G for intramuscular injection and penicillin G sodium for intravenous injection. The benefits of procaine penicillin G are that the horse owner can administer it, and that it is absorbed slowly which makes the half-life and therefore dosing interval considerably longer. Administration once a day is considered enough. Unfortunately, the procaine is associated with the most well-known and sometimes very serious side effect of procaine penicillin G, the so called penicillin shock. The plasma concentration-time profile of penicillin G following intramuscular administration of procaine penicillin G have been studied before. Most studies are old and few have been done on the preparations that are available in Sweden today. The objective of the present study was to determine the plasma concentration-time profile of penicillin G following intramuscular administration of procaine penicillin G (Penovet® vet.) in the horse, in the dose recommended by the manufacturer. This was related to the minimum inhibitory concentration (MIC) of common penicillin sensitive bacteria to ensure an up to date dosing regimen of Penovet® vet. Eight healthy standard bred trotters were injected intramuscularly with 21 mg/kg body weight of procaine penicillin G (approximately 21 000 IU) once daily for four days. Blood samples were taken before and 12 hours after every injection, and more frequent samples were taken after the last injection. The samples were analysed for plasma penicillin G levels. The maximal plasma concentration (Cmax) was 2656 ± 503 ng/ml and it was reached 4 ± 1,1 hours after the last injection. The half-life (T1/2) was 11,36 ± 3,64 hours. The area under the curve (AUC) was 33330 ± 8293 h⋅ng/ml. The trough plasma concentration (Cmin) 24 hours after each injection was 456 ± 126 ng/ml. The free plasma concentration (fC) should be above MIC for at least 30-50% of the dosing interval to ensure adequate antimicrobial activity. Following the last injection, the time above MIC (fT > MIC) was 231% ± 49 for beta haemolytic streptococci (MIC 30 ng/ml), 136% ± 22 for Staphylococcus aureus (MIC 120 ng/ml) and 6% ± 9 for Actinobacillus equuli (MIC 1000 ng/ml). The conclusion is that Penovet® vet. in the recommended dose provides plasma concentrations in the horse that are more than enough to treat infections with common penicillin sensitive bacteria, including beta haemolytic streptococci and S. aureus. However, the concentrations are too low to treat infections with many isolates of A. equuli and other Actinobacillus spp. The dose could probably be reduced without reducing the effect against many common penicillin sensitive bacteria. Hopefully, a reduced dose could mean a reduced risk of penicillin shock due to procaine toxicity. 2016-02-10 Second cycle, A2E NonPeerReviewed application/pdf sv https://stud.epsilon.slu.se/8800/7/lind_a_160210.pdf Lind, Amelie, 2016. Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst. Second cycle, A2E. Uppsala: (VH) > Dept. of Biomedical Sciences and Veterinary Public Health (until 231231) <https://stud.epsilon.slu.se/view/divisions/OID-713.html> urn:nbn:se:slu:epsilon-s-5126 swe |
| spellingShingle | Animal physiology and biochemistry Animal diseases Lind, Amelie Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst |
| title | Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst |
| title_full | Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst |
| title_fullStr | Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst |
| title_full_unstemmed | Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst |
| title_short | Plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst |
| title_sort | plasmakoncentration-tidsprofilen av bensylpenicillin efter intramuskulär administration av bensylpenicillinprokain till häst |
| topic | Animal physiology and biochemistry Animal diseases |
| url | https://stud.epsilon.slu.se/8800/ https://stud.epsilon.slu.se/8800/ |