Echinococcus multilocularis immunomodulatory strategies in the intermediate host

Echinococcus multilocularis är en helmint med indirekt livscykel. Parasiten lever i tarmen på sin huvudvärd, framför allt räv, som utsöndrar ägg med faeces. Äggen tas upp av en mellanvärd, migrerar till levern och utvecklas där till ett larvstadium kallat metacestod. Mellanvärdar är framför allt vil...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Ahlberg, Viktor
Formato: M2
Lenguaje:Inglés
sueco
Publicado: SLU/Dept. of Biomedical Sciences and Veterinary Public Health (until 231231) 2012
Materias:
_version_ 1855570717213458432
author Ahlberg, Viktor
author_browse Ahlberg, Viktor
author_facet Ahlberg, Viktor
author_sort Ahlberg, Viktor
collection Epsilon Archive for Student Projects
description Echinococcus multilocularis är en helmint med indirekt livscykel. Parasiten lever i tarmen på sin huvudvärd, framför allt räv, som utsöndrar ägg med faeces. Äggen tas upp av en mellanvärd, migrerar till levern och utvecklas där till ett larvstadium kallat metacestod. Mellanvärdar är framför allt vilda smågnagare, men även andra djur inklusive människor kan infekteras. Hos mellanvärden ger E. multilocularis upphov till en sjukdom kallad alveolar echinococcos. Den ger en typisk bild med cystbildning i levern, och ibland även andra organ. Värdens immunförsvar försöker i den mån det är möjligt att bromsa infektionen genom bildning av granulom runt cystorna. Detta har visats ha bromsande effekt på metacestodens tillväxt, men kan även leda till problem hos värden om svaret blir allt för kraftigt. För att säkerställa sin egen överlevnad och fortplantning måste parasiter dels undvika att bli neutraliserade av värdens immunförsvar, men samtidigt undvika att orsaka onödigt kraftiga skador som dödar värddjuret. Detta arbete tar upp några aspekter på immunsvaret mot E. multilocularis som kan tolkas som exempel på att parasiten utvecklat undvikande och immunomodulerande strategier. Det har visats att CD4+ T-celler är nödvändiga för att granulom ska bildas runt metacestoderna och därmed för förmåga att begränsa parasitens spridning. Medan det tidigaste T-cellssvaret är av Th1-typ så övergår det successivt till ett Th2-svar. Detta skifte i svarsprofilen tros skydda kroppen mot överdrivet kraftig inflammation, men kan också vara mindre effektivt i att bekämpa parasiten. Det har föreslagits att parasiten genom att modulera värdens immunförsvar kanske bidrar till skiftet mot Th2, och även senare mot ett regulatoriska T-cellssvar. Hos kroniskt infekterade möss sker bland annat en reglering av uttrycket av major histocompatibility complex class II (MHC-II) på antigenpresenterande celler. Det antas leda till att T-cellspopulationen genomgår ett skifte mot T-regulatoriska celler på grund av bristande på stimulering. Detta skulle i sin tur vidare nedreglera immunsvaret, och kunna främja parasitens fortlevnad. Parasitens larvstadium har ett yttre skyddande lager (laminated layer, LL), som skyddar den mot skada från immunförsvaret. LL består till största delen av en kolhydratkomponent kallad Em2(G11), som har visat sig vara ineffektiv när det kommer till att stimulera T-cellssvar. Dessutom har antigen från metacestoden visats ha proteolytisk verkan på eotaxin, vilket skulle kunna leda till minskad rekrytering av eosinofiler till infekterad vävnad. Dessa faktorer skulle tillsammans kunna leda till att immunsvaret i mellanvärden försvagas, och övergår till en form som parasiten lättare överlever.
format M2
id RepoSLU4646
institution Swedish University of Agricultural Sciences
language Inglés
swe
publishDate 2012
publishDateSort 2012
publisher SLU/Dept. of Biomedical Sciences and Veterinary Public Health (until 231231)
publisherStr SLU/Dept. of Biomedical Sciences and Veterinary Public Health (until 231231)
record_format eprints
spelling RepoSLU46462016-10-05T05:16:16Z Echinococcus multilocularis immunomodulatory strategies in the intermediate host Echinococcus multilocularis immunomodulerande strategier i mellanvärden Ahlberg, Viktor Echinococcus multilocularis immune response modulation intermediate host Echinococcus multilocularis är en helmint med indirekt livscykel. Parasiten lever i tarmen på sin huvudvärd, framför allt räv, som utsöndrar ägg med faeces. Äggen tas upp av en mellanvärd, migrerar till levern och utvecklas där till ett larvstadium kallat metacestod. Mellanvärdar är framför allt vilda smågnagare, men även andra djur inklusive människor kan infekteras. Hos mellanvärden ger E. multilocularis upphov till en sjukdom kallad alveolar echinococcos. Den ger en typisk bild med cystbildning i levern, och ibland även andra organ. Värdens immunförsvar försöker i den mån det är möjligt att bromsa infektionen genom bildning av granulom runt cystorna. Detta har visats ha bromsande effekt på metacestodens tillväxt, men kan även leda till problem hos värden om svaret blir allt för kraftigt. För att säkerställa sin egen överlevnad och fortplantning måste parasiter dels undvika att bli neutraliserade av värdens immunförsvar, men samtidigt undvika att orsaka onödigt kraftiga skador som dödar värddjuret. Detta arbete tar upp några aspekter på immunsvaret mot E. multilocularis som kan tolkas som exempel på att parasiten utvecklat undvikande och immunomodulerande strategier. Det har visats att CD4+ T-celler är nödvändiga för att granulom ska bildas runt metacestoderna och därmed för förmåga att begränsa parasitens spridning. Medan det tidigaste T-cellssvaret är av Th1-typ så övergår det successivt till ett Th2-svar. Detta skifte i svarsprofilen tros skydda kroppen mot överdrivet kraftig inflammation, men kan också vara mindre effektivt i att bekämpa parasiten. Det har föreslagits att parasiten genom att modulera värdens immunförsvar kanske bidrar till skiftet mot Th2, och även senare mot ett regulatoriska T-cellssvar. Hos kroniskt infekterade möss sker bland annat en reglering av uttrycket av major histocompatibility complex class II (MHC-II) på antigenpresenterande celler. Det antas leda till att T-cellspopulationen genomgår ett skifte mot T-regulatoriska celler på grund av bristande på stimulering. Detta skulle i sin tur vidare nedreglera immunsvaret, och kunna främja parasitens fortlevnad. Parasitens larvstadium har ett yttre skyddande lager (laminated layer, LL), som skyddar den mot skada från immunförsvaret. LL består till största delen av en kolhydratkomponent kallad Em2(G11), som har visat sig vara ineffektiv när det kommer till att stimulera T-cellssvar. Dessutom har antigen från metacestoden visats ha proteolytisk verkan på eotaxin, vilket skulle kunna leda till minskad rekrytering av eosinofiler till infekterad vävnad. Dessa faktorer skulle tillsammans kunna leda till att immunsvaret i mellanvärden försvagas, och övergår till en form som parasiten lättare överlever. SLU/Dept. of Biomedical Sciences and Veterinary Public Health (until 231231) 2012 M2 eng swe https://stud.epsilon.slu.se/4646/
spellingShingle Echinococcus multilocularis
immune response
modulation
intermediate host
Ahlberg, Viktor
Echinococcus multilocularis immunomodulatory strategies in the intermediate host
title Echinococcus multilocularis immunomodulatory strategies in the intermediate host
title_full Echinococcus multilocularis immunomodulatory strategies in the intermediate host
title_fullStr Echinococcus multilocularis immunomodulatory strategies in the intermediate host
title_full_unstemmed Echinococcus multilocularis immunomodulatory strategies in the intermediate host
title_short Echinococcus multilocularis immunomodulatory strategies in the intermediate host
title_sort echinococcus multilocularis immunomodulatory strategies in the intermediate host
topic Echinococcus multilocularis
immune response
modulation
intermediate host